CRISPR : une thérapie génique réduit « de moitié » le cholestérol. En toute sécurité ?
Dans un essai clinique de phase 1 réalisé chez 15 personnes souffrant d’hypercholestérolémie, une thérapie génique, le CTX310, « s’est avérée sûre » selon les chercheurs. Elle a permis de réduire le cholestérol LDL de près de 50 % et les triglycérides d’environ 55 %.
Le traitement expérimental développé par CRISPR Therapeutics, administré via une perfusion unique, fait appel à l’outil d’édition génétique CRISPR-Cas9 encapsulé dans une nanoparticule lipidique pour cibler l’ANGPTL3 et le désactiver (cf. Cholestérol : un essai livre les premiers résultats d’une thérapie génique in vivo).
Les taux de cholestérol et de triglycérides ont commencé à baisser dans les deux semaines suivant le traitement, et les effets se sont maintenus pendant « au moins 60 jours », correspondant à la période de suivi. Ces résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine[1] et présentés lors des sessions scientifiques 2025 de l’American Heart Association.
Un décès, sans lien avec la thérapie ?
Trois participants ont présenté des « réactions mineures » liées à la perfusion, telles que des douleurs dorsales et des nausées, qui ont été réglées par des médicaments. En outre, un participant présentant des enzymes hépatiques élevées a connu une nouvelle augmentation « temporaire » de ses enzymes hépatiques qui a duré quelques jours et est revenue à la normale sans nécessiter de traitement.
« L’édition génétique est désormais envisageable chez divers types de patients, conclut le Dr Stephen Nicholls, directeur du Victoria Heart Institute de l’université Monash et co-auteur de l’étude. Cette approche pourrait offrir des traitements très efficaces pour diverses maladies cardiovasculaires. »
Toutefois, le décès survenu le mois dernier lors d’un essai clinique portant sur une autre thérapie génique a « soulevé des questions quant à la sécurité globale de cette approche » (cf. CRISPR : Intellia Therapeutics suspend deux essais cliniques de phase III). D’autant plus qu’un patient est également décédé dans l’essai du CTX310, un homme de 51 ans qui présentait des « antécédents importants » de maladie cardiaque. Le patient qui avait subi un pontage coronarien quelques années avant de participer à l’étude est décédé six mois après avoir reçu la perfusion de CTX310.
« Nous n’avons observé aucun signe hépatique » similaire à ceux rapportés dans l’autre étude, affirme le Dr Nicholls. « Nous sommes convaincus que le décès de ce patient n’était pas lié au traitement à l’étude. »
Une efficacité prouvée, une sécurité qui reste à l’être ?
Pour le Dr Kiran Musunuru, directeur du programme Genetic and Epigenetic Origins of Disease à l’université de Pennsylvanie, ces résultats sont un « coup de maître » en termes d’efficacité[2]. « Il ne fait aucun doute que cette thérapie fonctionne bien », estime-t-il. « Maintenant, la grande interrogation concernant cette étude, comme c’est toujours le cas, porte bien sûr sur la sécurité. »
Selon le médecin, l’augmentation de certaines enzymes hépatiques « n’est pas rare pour ce type de traitement qui utilise des nanoparticules lipidiques comme vecteur ». Les éditeurs utilisés dans les deux traitements sont « très similaires », affirme le médecin. Toutefois les deux essais présentent des « différences importantes », à savoir des cibles génétiques et des populations de patients différentes.
Les études de phase 2 sont prévues pour débuter fin 2025 ou début 2026, et porteront sur des populations de patients plus larges et sur les résultats à long terme.
[1] Luke J. Laffin et al., Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3, NEJM, November 8, 2025, DOI: 10.1056/NEJMoa2511778
[2] Il indique des liens financiers avec Verve Therapeutics, Beam Therapeutics, Nava Therapeutics, Capstan Therapeutics, Lexeo Therapeutics, Variant Bio
Sources de la synthèse de presse : MedScape, Richard Mark Kirkner (09/11/2025) ; AP news (08/11/2025)
