iPS : un nouveau processus de reprogrammation améliore la ressemblance avec les cellules souches embryonnaires
La fabrication de cellules souches pluripotentes induites (iPS) nécessite généralement quatre facteurs, les facteurs de Yamanaka, parmi lesquels OCT4 (cf. Vers une simplification de l’obtention des cellules iPS ?). Or, des scientifiques du Beckman Research Institute of City of Hope et de l’Université de Chicago ont découvert qu’une enzyme, PUS7, peut remplacer OCT4 : sa « surexpression » « accélère l’efficacité et la cinétique de la reprogrammation ».
Des cellules plus semblables aux CSEh « à tous les stades clés du développement »
Les chercheurs ont ainsi établi le processus de reprogrammation basé sur la combinaison « PSKM (PUS7, SOX2, KLF4, MYC) », qui génère des cellules iPS. « Les cellules iPS issues du PSKM se différencient efficacement vers les lignées neurales et hématopoïétiques et subissent une morphogenèse de type gastrulation », indiquent les chercheurs. (cf. Un modèle 3D d’un embryon humain en cours de gastrulation ). En outre, elles « surmontent les défauts d’empreinte génétique et présentent une compétence développementale similaire à celle des cellules souches embryonnaires humaines », affirment-ils (cf. Empreinte génomique : des souris nées de « deux pères » atteignent l’âge adulte). « Dans l’ensemble, les cellules iPS dérivées de PSKM ressemblent davantage aux cellules hES[1] à tous les stades clés du développement. »
Dès lors, ces résultats « positionnent le PSKM comme un cadre permettant de générer des cellules iPS humaines de haute qualité destinées à la modélisation et à la médecine régénérative ». Les chercheurs ont publié leurs travaux dans la revue Nature chemical biology[2] et un brevet a été déposé pour cette nouvelle technique.
Remplacer les CSEh par les iPS, sans fermer les yeux sur l’application
De tels travaux vont dans le sens d’un usage plus large des cellules iPS et peuvent, à ce titre, concourir à une recherche plus éthique (cf. Cellules iPS : « relever le défi d’une recherche d’excellence responsable »). En effet, le recours à des cellules iPS évite l’utilisation de cellules embryonnaires humaines qui conduit la destruction des embryons dont elles sont issues. Pour effectuer la comparaison entre iPS et CSEh, cette recherche y a eu néanmoins recours.
En outre, les scientifiques envisagent d’exploiter leurs travaux afin de développer des « modèles embryonnaires » à base de cellules iPS humaines, notamment « pour étudier le développement post-implantation ». Or, même si de tels « modèles » obtenus à partir de cellules iPS sont préférables à leurs équivalents issus de CSEh, ils pourraient, si les conditions étaient réunies, conduire à « donner un bébé plus tard » selon les mots du Pr Sophie Brouillet, chef de service du laboratoire de Biologie de la Reproduction-DPI-CECOS du CHU/Université de Montpellier. Pourrait-on alors les considérer comme un simple matériau de laboratoire ? (cf. Les cellules iPS : pour le meilleur mais aussi pour le pire ?).
[1] Human embryonic stem cells
[2] Cai, H., Ju, CW., Chao, J. et al. PUS7 pseudouridylation of 7SK orchestrates human somatic cell reprogramming into iPS cells. Nat Chem Biol (2026). https://doi.org/10.1038/s41589-026-02339-2
